Resumo Contexto: A associação da arquitetura espacial do SCCHN com características clínicas e moleculares é pouco compreendida. Métodos: 253 amostras de SCCHN recorrente/metastático (R/M), incluindo 77 amostras pré-imunoterapia (IO), foram analisadas por citoquímica de imagem para estudar células cancerosas e 13 tipos de células imunes (PMID 40930089). As densidades celulares globais (cellD, n/mm2) e os bairros celulares (CN) foram analisados. A cellD local (grau de infiltração/exclusão imune dentro das células cancerosas) e os coeficientes de interação celular entre fenótipos emparelhados, ambos independentes da cellD global, foram computados. A análise de rede de correlação ponderada foi utilizada para detectar módulos de coeficientes de interação celular. Estados hipoxicos das células TLS e cancerosas, ciclismo celular, perda de β2-microglobulina (β2m) foram explorados. Os dados foram correlacionados com resistência primária vs. secundária à IO (R), status HPV, sobrevivência, perfis de DNA e RNA. Resultados: 8 CN foram identificados (células cancerosas puras, interfaces internas e externas (câncer/estroma), agregação de células plasmáticas, neutrófilos (PMN), macrófagos/células da muralha, células T e macrófagos/células da muralha/células T). Tumores HPV+ apresentaram interface externa diminuída. HNSCC refratários apresentaram interfaces diminuídas e menor infiltração de DC. As células cancerosas estavam progressivamente hipoxicas ou apresentavam diminuição da expressão de β2m e EMT em comparação às CNs externas vs. internas vs. células cancerosas puras. No geral, os estados das células cancerosas tiveram um impacto profundo, seja aumentando (células cancerosas em ciclo) ou diminuindo (células cancerosas hipoxicas) a infiltração de células imunes. Identificamos 3 grupos de SCCHN: C1 (45%) tinha alta cellD global imune mas baixa cellD local; C2 (40%) era desértico; C3 (15%) era altamente infiltrado (alta cellD local) e tinha a melhor sobrevida em pacientes tratados com IO. SCCHN baseados em RNA ‘Clássicos’ eram quase exclusivamente C2. C3 foi enriquecido em organização da matriz extracelular, células imunes e migração. CNs TLS específicos incluíam compartimento B, centro germinativo e agregação plasmática. Tumores HPV+ apresentaram aumento no compartimento B, mas diminuição na agregação plasmática. Todos os 3 CNs TLS estavam diminuídos em SCCHN refratários e na resistência primária vs. secundária. Em pacientes tratados com IO, a presença de TLS melhorou o resultado, e quanto mais próximos os TLS estavam das células cancerosas, melhor era o resultado. Enquanto a interação entre PMN e células imunes estava associada a piores resultados, a infiltração de PMN nas células cancerosas estava associada a uma sobrevivência melhor, juntamente com células T interagindo com células cancerosas ou com HLADR, MacCD163 e células da muralha. Por fim, as mutações estavam geralmente associadas a maior exclusão de células imunes das células cancerosas, por exemplo, T-CD8 e PMN estavam mais excluídos em SCCHN mutados para RB1 e FAT4-PTPRT, respectivamente; e mutações em BAP1 e HRAS tiveram exclusão de MacCD163-NK-mural-HLADR-plasma e células B, respectivamente. Conclusão: fornecemos uma descrição abrangente e correlativos clínicos/moleculares da arquitetura espacial do SCCHN. Formato da citação: Lucas Michon, Athénaïs van der Elst, Daniel Herrero-Saboya, Marie Morfouace, Preethi Devanand, Robin Liechti, Daniel Schulz, Maya Persoons, Sylvie Rusakiewicz, Nils Eling, Paul-Antoine Nicolas, Stephanie Renaud-Tissot, Bernd Bodenmiller, Henoch Hong, Rachel Galot, Julio Paolo bossi, Oliveira, Florian Estrade, Caroline Even, Sophie E. Lucas, Loredana Martignetti, Céline Lefebvre, Pierre jean-pascal Machiels, Saintigny. Arquitetura espacial do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN): um resumo da análise IMMUcan/EORTC. In: Atas da Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer 2026; Parte 1 (Resumos Regulares); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Resumo nr 812.
Michon et al. (Sex, ) estudaram essa questão.