副腎アルドステロン産生腺腫および遺伝性高血圧におけるK + チャンネル変異

アルドステロン産生副腎腺腫（APA）などの内分泌腫瘍は、重度の高血圧の原因であり、恒常的なホルモン産生と抑制されない細胞増殖を特徴としています。これらのイベントを結びつけるメカニズムは未知のままです。私たちは、研究対象とした22の人間のAPAのうち8に存在する、カリウム（K(+)）チャンネルKCNJ5の選択的フィルター内および近くの2つの再発する体細胞変異を同定しました。両者はナトリウム（Na(+)）導電性の増加と細胞の脱分極を引き起こし、副腎の球状細胞ではカルシウム（Ca(2+)）の流入を生じさせ、これはアルドステロンの産生と細胞の増殖の信号となります。同様に、重度のアルドステロン症および大規模な両側副腎肥大のメンデル型でNa(+)導電性を増加させる遺伝性KCNJ5変異を同定しました。これらの発見は、重度の高血圧の患者の一部における病因を説明し、恒常的な細胞増殖とホルモン産生におけるK(+)チャンネル選択性の喪失を示唆しています。