비정형 폴리(A) 중합효소 FAM46C는 다발성 골수종에서 종양 억제 인자로 작용한다

FAM46C는 다발성 골수종에서 가장 자주 돌연변이가 발생하는 유전자 중 하나이다. 여기에서는 시험관 내 및 생체 내 접근 방식을 결합하여 FAM46C가 활성 비정형 폴리(A) 중합효소를 암호화하여 mRNA 안정성과 유전자 발현을 향상시킨다는 것을 보여준다. 다발성 골수종 세포주에 활성 FAM46C를 다시 도입하면, 촉매 비활성 변종이 아닌, 기관내 망상체 표적 단백질을 암호화하는 mRNA의 폭넓은 폴리아데닐화와 안정화가 이루어지고 세포 사멸이 유도된다. 더 나아가, WT 단백질을 발현하는 다발성 골수종 세포에서 FAM46C의 침묵화는 세포 증식을 증가시킨다. 마지막으로, FAM46C-FLAG 노크인 마우스 계통을 사용하여 FAM46C 단백질이 1차 비장세포의 활성화 동안 강하게 유도되며, 새롭게 생성된 FAM46C KO 마우스에서 분리된 B 림프구가 WT 동생들보다 더 빨리 증식함을 보여준다. 결론적으로, 우리의 데이터는 FAM46C가 다발성 골수종이 발생하는 B-림프구 계통에 특이적으로 작용하는 종양 억제 인자라는 것을 명확히 나타낸다. FAM46C는 다발성 골수종(MM)에서 가장 자주 돌연변이가 발생하는 유전자 중 하나이지만, 그 분자 기능은 여전히 알려지지 않았다. 여기에서 저자들은 FAM46C가 폴리(A) 중합효소이며, FAM46C의 기능 상실이 ER 반응 전사의 불안정화를 통해 다발성 골수종을 유도한다는 것을 보여준다.