केंद्रीय मेमोरी आत्म/ट्यूमर-प्रतिरक्षित CD8 + T कोशिकाएँ प्रभावी मेमोरी T कोशिकाओं की तुलना में श्रेष्ठ एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रदान करती हैं

केंद्रीय मेमोरी CD8+ T कोशिकाएँ (T(CM)) और प्रभावी मेमोरी CD8+ T कोशिकाएँ (T(EM)) मनुष्यों और चूहों में पाई जाती हैं; हालाँकि, मेज़बान प्रतिरक्षा में उनके सापेक्ष योगदानों का केवल हाल ही में जीवित प्राणियों में अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, T(CM) की सक्षम ट्यूमर या संक्रमण का उपचार करने की क्षमता का मूल्यांकन अभी तक नहीं किया गया है। विभिन्न ट्यूमर-प्रतिरक्षित CD8+ T सेल मेमोरी उपसमुच्चयों की चिकित्सा क्षमता का पता लगाने के लिए, हमने IL-15 और IL-2 का उपयोग करते हुए T(CM) और T(EM) के इन विट्रो निर्माण के लिए एक स्थापित मॉडल का इस्तेमाल किया। अपनाई गई T(CM) ने ट्यूमर-एंटीजन टीकाकरण और बाह्य IL-2 के संयोजन में एक शक्तिशाली जीवित पुनः स्मरण प्रतिक्रिया प्रदर्शित की, जिससे बड़े स्थापित ट्यूमर का उन्मूलन हुआ। इसके विपरीत, T(EM) प्रति-कोशिका आधार पर बहुत कम प्रभावी थे। माइक्रोएरे विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि अत्यधिक जीवित प्रभावी एंटीट्यूमर T कोशिकाओं का संकेत उत्तराधिकारिक लिंफॉइड ऊतकों में ट्रैफिकिंग के लिए जिम्मेदार जीनों की अधिक अभिव्यक्ति शामिल थी। इस जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल ने ट्यूमर-प्रतिरक्षित T कोशिकाओं की इन विट्रो और इन विडो लिंफॉइड-होमिंग विशेषताओं की सही भविष्यवाणी की। इसके अलावा, हमने पाया कि दूसरे लिंफॉइड ऊतकों की ओर होमिंग अनुकूल ट्यूमर उपचार के लिए आवश्यक है। हमारे निष्कर्षों ने संकेत दिया कि अत्यधिक जीवित प्रभावी एंटीट्यूमर T कोशिकाएँ वे थीं जो प्रारंभ में दूसरे लिंफॉइड ऊतकों को लक्षित करती थीं, न कि ट्यूमर स्थलों को, जैसा कि पहले अनुमान लगाया गया था। इस प्रकार, T(CM) की फिनोटिपिक और कार्यात्मक गुणों वाली ट्यूमर-प्रतिरक्षित CD8+ T कोशिकाओं की जनसंख्याT(EM)/प्रभावी T कोशिकाओं की तुलना में सहायक इम्यूनोथेरेपी के लिए सुपरियर हो सकती है, जिसमें सहानुभूत ट्यूमर-एंटीजन टीकाकरण का उपयोग किया गया है।