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A resistência ao platina é uma necessidade médica não atendida no carcinoma de ovário. Biomarcadores moleculares para prever a resposta à terapia baseada em platina poderiam permitir a estratificação dos pacientes e estratégias terapêuticas alternativas precocemente na gestão clínica. A sensibilidade e resistência à terapia com platina são parcialmente determinadas pelas atividades intrínsecas de reparo do DNA do tumor, incluindo reparo por excisão de nucleotídeos (NER) e reparo por excisão de bases (BER). Investigamos o papel das proteínas NER-ERCC1, XPF, complexo ERCC1/XPF-e da proteína BER DNA polimerase β, como possíveis biomarcadores de resposta ao cisplatino (DDP) em uma plataforma de xenotransplantes de carcinoma de ovário derivados de pacientes recentemente estabelecida (OC-PDXs). As expressões proteicas de ERCC1 e DNA polimerase β foram medidas por imuno-histoquímica, o número de focos de ERCC1/XPF foi detectado por ensaio de ligação por proximidade (PLA) e seus níveis de mRNA por PCR em tempo real. Então, correlacionamos as proteínas, a expressão gênica e os complexos ERCC1/XPF com a resposta dos OC-PDXs ao platina. Até onde sabemos, esta é a primeira investigação do papel do complexo ERCC1/XPF, detectado por PLA, em relação à resposta ao DDP no carcinoma de ovário. Nenhuma das proteínas nas vias BER e NER estudadas previu a atividade de platina neste painel de OC-PDXs, nem o número de focos de ERCC1/XPF. Esses resultados foram parcialmente explicados pela evidência experimental de que o complexo ERCC1/XPF aumenta após o tratamento com DDP e isso possivelmente se associa melhor com as capacidades das células cancerígenas de ativar a via NER para reparar danos induzidos por platina do que seu nível basal. Nossas descobertas destacam a necessidade de ensaios funcionais de DNA para prever a resposta à terapia baseada em platina.
Guffanti et al. (Mon,) estudaram esta questão.