हेक्सोकाइनेज 2-नियंत्रित वारबर्ग प्रभाव पीटीईएन- और पी53-की कमी के कारण प्रोस्टेट कैंसर वृद्धि के लिए आवश्यक है

जुड़ते सबूतों से पता चलता है कि ट्यूमर दमन जीन पीटीईएन और पी53 का सह-निषेचन इन विवो में कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हालांकि, पीटीईएन-/पी53-निषेध से चलित प्रोस्टेट ट्यूमरिजेनेसिस के पीछे का आणविक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। पीटीईएन-/पी53-निषेध वाले चूहे के भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (MEFs) के अध्ययन से मिली जानकारी के आधार पर, हम यहां रिपोर्ट करते हैं कि हेक्सोकाइनेज 2 (HK2) प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में पीटीईएन और पी53 के संयुक्त नुकसान द्वारा चयनात्मक रूप से बढ़ाया जाता है। तंत्रात्मक रूप से, पीटीईएन के निषेचन से एकेटी-एमटीओआरसी1-4ईबीपी1 धुरी के सक्रियण के माध्यम से एचके2 आरएनए अनुवाद बढ़ता है, और पी53 के नुकसान से miR143 जीवजनन के निषेध के माध्यम से एचके2 आरएनए स्थिरता में सुधार होता है। आनुवंशिक अध्ययन यह दर्शाते हैं कि एचके2-नियंत्रित एरोबिक ग्लाइकोलिसिस, जिसे वारबर्ग प्रभाव के रूप में जाना जाता है, प्रोस्टेट कैंसर के ज़ेनोग्राफ्ट चूहा मॉडल में पीटीईएन-/पी53-की कमी से चलित ट्यूमर वृद्धि के लिए आवश्यक है। हमारे निष्कर्ष सुझाव देते हैं कि एचके2 प्रोस्टेट कैंसर के मरीजों के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है जिनमें पीटीईएन और पी53 उत्परिवर्तन हैं।