Uma dieta enriquecida em lipídios neutros melhora a mielinização e alivia a patologia nervosa periférica em camundongos neuropáticos

As doenças de Charcot-Marie-Tooth (CMT) compreendem um grupo geneticamente heterogêneo de neuropatias periféricas hereditárias. Camundongos Trembler J (TrJ) apresentam uma mutação espontânea na proteína de mielina periférica 22 (PMP22) e modelam a doença tipo CMT 1E de início precoce e severo. Estudos recentes indicam que a substituição de fosfolipídios, ou uma dieta enriquecida em colesterol, beneficia nervos mielinizados; no entanto, tais intervenções não foram testadas em neuropatias dismielinizantes de início precoce. Aqui, examinamos o perfil lipídico dos nervos periféricos de camundongos TrJ de 6 meses com neuropatia avançada e testamos o impacto de uma dieta rica em lipídios neutros e gordura (HFD) durante 6 semanas na progressão da neuropatia em camundongos jovens recém-desmamados. A coloração com Oil Red O mostrou acúmulo pronunciado de lipídios neutros nos nervos de camundongos TrJ de 6 meses, juntamente com níveis elevados de proteínas de transporte de colesterol e triglicerídeos, incluindo apoE, LRP1 e ABCA1, em comparação com o tipo selvagem (Wt). Em camundongos jovens, a intervenção HFD de curto prazo aumentou os níveis de colesterol sérico sem impactar os triglicerídeos, ou os pesos corporal e hepático. Amostras de tecido de camundongos TrJ neuropáticos mostraram melhorias na manutenção dos axônios mielinizados após a intervenção dietética de 6 semanas, e esse efeito foi evidente tanto nos nervos ciáticos quanto frênicos. Concomitantemente, a proliferação aberrante das células de Schwann foi atenuada, conforme detectado pela redução em marcadores mitóticos e na expressão de c-Jun. Nervos de camundongos TrJ alimentados com HFD continham menos macrófagos, com contagem normalizada de células CD11b +. Além disso, detectamos um aumento de lipídios neutros no endoneuro do nervo e uma tendência à normalização da expressão de apoE, LRP1 e ABCA1 após a alimentação com HFD. Juntos, esses resultados demonstram a influência benéfica de uma dieta de curto prazo enriquecida em lipídios neutros na progressão da neuropatia em jovens camundongos TrJ e apoiam mais investigações sobre os potenciais benefícios dos lipídios dietéticos em neuropatias hereditárias.