Integração de fenótipos endoteliais dependentes de fluxo pelo fator semelhante ao Kruppel 2

Diante de fatores de risco sistêmicos, certas regiões da vasculatura arterial permanecem relativamente resistentes ao desenvolvimento de lesões ateroscleróticas. Os ambientes biomecanicamente distintos nessas geometrias arteriais exercem uma influência protetora por meio de certas funções-chave do revestimento endotelial; no entanto, os mecanismos subjacentes à regulação coordenada de programas transcricionais específicos ativados mecanicamente que levam a distintos fenótipos funcionais endoteliais permanecem elusivos. Aqui, mostramos que o fator de transcrição Kruppel-like factor 2 (KLF2) é indutivamente seletivo em células endoteliais expostas a um estímulo biomecânico característico de regiões ateroprotetoras da carótida humana e que esse aumento na expressão mediado pelo fluxo ocorre por meio de uma via de sinalização MEK5/ERK5/MEF2. A superexpressão e o silenciamento do KLF2 no contexto do fluxo, combinados com descobertas de análises de expressão gênica em todo o genoma, demonstram que a indução do KLF2 resulta na regulação orquestrada de programas transcricionais endoteliais que controlam a inflamação, a trombose/hemostasia, o tônus vascular e o desenvolvimento dos vasos sanguíneos. Nossos dados também indicam que a expressão do KLF2 modula globalmente a ativação endotelial mediada por IL-1beta. Portanto, o KLF2 serve como um fator de transcrição ativado mecanicamente importante na integração de múltiplas funções endoteliais associadas a regiões da vasculatura arterial que são relativamente resistentes à aterogênese.