Antibióticos estão associados à diminuição da sobrevida livre de progressão em pacientes com melanoma avançado tratados com inibidores de checkpoint imunológico

Contexto: A microbiota intestinal demonstrou ser um importante determinante da eficácia das inibições de checkpoint imunológico (ICI) no câncer. Várias linhas de evidência sugerem que o uso de antibióticos (ATB) antes ou dentro do primeiro mês de início da ICI impacta negativamente os resultados clínicos. Métodos: Examinamos pacientes com melanoma avançado tratados com um anticorpo monoclonal anti-PD-1 (mAb) ou um mAb anti-CTLA-4 isoladamente ou em combinação com quimioterapia. Aqueles que receberam ATB dentro de 30 dias do início da ICI foram comparados com aqueles que não receberam ATB. As taxas de resposta, conforme determinado pelo RECIST 1.1, a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) e toxicidades relacionadas ao imunológico foram avaliadas. Resultados: Desses 74 pacientes analisados, um total de 10 pacientes recebeu ATB (13,5%) dentro de 30 dias após o início da ICI. Pacientes que receberam ATB 30 dias antes da administração da ICI experimentaram mais resistência primaria (doença progressiva) (0% da taxa de resposta objetiva em comparação com 34%), e a sobrevida livre de progressão (PFS) foi significativamente mais curta (2,4 vs 7,3 meses, HR 0,28, 95% CI (0,10-0,76) p = 0,01). A sobrevida global (OS) também foi mais curta; no entanto, isso não foi estatisticamente significativo (10,7 vs 18,3 meses, HR:0,52, 95% CI (0,21-1,32) p = 0,17). A análise multivariada apoiou ainda mais que a administração de ATB estava associada a uma PFS pior (HR 0,32 (0,13-0,83) 95% CI, p = 0,02). Conclusão: Essas descobertas sugerem que o uso de ATB dentro de 30 dias antes do início da ICI em pacientes com melanoma avançado pode afetar negativamente os resultados dos pacientes.