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La investigación sobre las modificaciones de lactilación en varios órganos diana tanto en salud como en enfermedad ha ganado una atención significativa. Muchos procesos vitales esenciales y el inicio de enfermedades no solo están relacionados con la abundancia de proteínas, sino que también son principalmente regulados por diversas modificaciones post-traduccionales de proteínas. El lactato, que una vez se consideró meramente un subproducto del metabolismo anaeróbico, ha emergido como un sustrato energético crucial y una molécula de señalización involucrada tanto en procesos fisiológicos como patológicos dentro del sistema nervioso. Además, estudios recientes han enfatizado el papel significativo del lactato en numerosas enfermedades neurológicas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el accidente cerebrovascular isquémico cerebral agudo, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Huntington y la miastenia gravis. El propósito de esta revisión es sintetizar la investigación actual sobre lactato y modificaciones de lactilación en enfermedades neurológicas, con el objetivo de aclarar sus mecanismos de acción e identificar posibles dianas terapéuticas. Como tal, este trabajo proporciona una visión general de los roles regulatorios metabólicos del lactato en varios trastornos, enfatizando su involucramiento en la regulación de la función cerebral. Además, se discuten los mecanismos específicos del metabolismo del lactato cerebral, sugiriendo los roles únicos del lactato en la modulación de la función cerebral. Como un aspecto crítico de la función del lactato, se exploran las modificaciones de lactilación, incluyendo tanto la lactilación de histonas como la de no histonas, con énfasis en los recientes avances en la identificación de las principales enzimas reguladoras de tales modificaciones, como los escritores y borradores de lactilación. Se resumen los efectos y mecanismos específicos del metabolismo anormal del lactato en diversas enfermedades neurológicas, revelando que el lactato actúa como una molécula de señalización en la regulación de las funciones cerebrales y que el metabolismo anormal del lactato está implicado en la progresión de varios trastornos neurológicos. La investigación futura debería centrarse en esclarecer aún más los mecanismos moleculares subyacentes a las modificaciones de lactato y lactilación y explorar su potencial como dianas terapéuticas para enfermedades neurológicas.
Gu et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.