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A ativação das células estelares hepáticas (HSCs) contribui para o desenvolvimento da fibrose hepática. Devido a uma população relativamente pequena de HSCs no fígado e à falta de proteínas específicas de direcionamento de membrana, a terapia direcionada a HSCs permanece um grande desafio clínico. Aqui, mostramos primeiro que uma característica das HSCs ativadas (aHSC) é sua expressão aumentada da integrina αvβ3. Assim, estabelecemos lipossomos estavelmente estéricos que contêm os peptídeos cíclicos (cRGDyK) com alta afinidade por αvβ3 para alcançar uma entrega específica às aHSCs. Nossos resultados mostraram que os lipossomos guiados por cRGDyK foram internalizados preferencialmente por HSCs ativadas in vitro e in vivo, e a internalização foi abolida por excesso de cRGDyK livre ou depleção de αvβ3. Em contraste, HSCs quiescentes, hepatócitos, células de Kupffer, células endoteliais sinusoidais ou células biliares mostraram uma captação mínima dos lipossomos guiados por cRGDyK. Quando carregados com o inibidor de hedgehog vismodegib, os lipossomos guiados por cRGDyK inibiram especificamente a sinalização da via hedgehog em HSCs ativadas. Além disso, o tratamento de camundongos com lipossomos carregados de vismodegib guiados por cRGDyK inibiu de forma marcante o fenótipo fibrogênico em camundongos tratados com ligadura de ducto biliar ou tioacetamida. Concluímos que os lipossomos guiados por cRGDyK podem direcionar especificamente as HSCs ativadas, mas não as HSCs quiescentes. Este sistema de nanopartículas mostrou grande promessa para entregar agentes terapêuticos às aHSCs para tratar a fibrose hepática.
Li et al. (Qua,) estudaram essa questão.