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Th17 세포는 특정 세균 및 곰팡이 병원체를 제거하는 중요한 역할을 하는 CD4+ T 세포의 하위 집합이다. 그러나 이들은 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환에도 연관되어 있다. 미성숙 CD4+ T 세포가 IL-6 및 TGF-β에 노출되면 많은 단백질들이 연관된 과정을 통해 Th17 세포 분화가 일어난다. 우리는 여기에서 간 X 수용체 (LXR)의 이소발현이 생쥐 CD4+ T 세포의 Th17 극화를 억제하며, LXR 결핍이 vitro에서 Th17 분화를 촉진한다는 것을 보고한다. 생쥐에서 LXR 활성화는 다발성 경화증의 실험적 자가면역 뇌척수염 (EAE) 모델에서 질병을 개선시켰으며, 반면 LXR 결핍은 질병을 악화시켰다. 추가 분석에서는 LXR 타겟 유전자에 의해 인코딩된 Srebp-1이 Il17 프로모터의 E-box 요소에 결합하고, 아릴 탄화수소 수용체 (Ahr)와 물리적으로 상호작용하며 Ahr 조절 Il17 전사를 억제함으로써 Th17 분화 억제를 매개한다는 것을 밝혔다. Ahr의 가상의 활성화 도메인 (PAS) 및 Srebp-1의 N-말단 산성 영역이 이 상호작용에 필수적이었다. 추가 분석에 따르면 비슷한 LXR 의존적 메커니즘이 vitro에서 인간 Th17 분화 동안 작용하고 있음을 보였다. 이 연구는 LXR 매개 Th17 세포 분화 및 자가면역 조절의 기초가 되는 새로운 신호 경로가 있다고 믿는 결과를 보고한다.
Cui 외 (화요일,)는 이 질문을 연구하였다.