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비인간 동물 연구는 통증, 스트레스, 연관 및 보상 처리에 대한 중추 mu-오피오이드 조절의 정확한 메커니즘을 설명합니다. 인간에서는 naloxone 및 naltrexone과 같은 비선택적 오피오이드 길항제를 사용하여 이러한 처리에서 mu-오피오이드 시스템의 관여를 평가하는 것이 일반적입니다. 그러나 오피오이드 길항제로 달성된 오피오이드 수용체 차단에 대한 강력한 추정치는 부족합니다. 용량 및 타이밍 일정은 매우 변동성이 크며 종종 단일 연구에 기반합니다. 여기에서는 기존의 양전자 방출 단층 촬영 데이터를 기반으로 오피오이드 길항작용 후 중추 오피오이드 수용체 차단에 대한 자세한 분석을 제공합니다. 우리는 정맥 주사 naloxone 및 경구 naltrexone으로 오피오이드 수용체 차단을 추정하기 위한 모델도 생성합니다. 우리는 정맥 주사 naloxone의 일반적인 용량(0.10-0.15 mg/kg) 및 경구 naltrexone(50 mg)이 일반적인 실험 세션(~60 분) 동안 중추 MOR의 완전 차단(>90% 수용체 점유)을 제공하는 데 충분하다는 것을 발견합니다. 이는 아마도 수용체의 초기 초포화로 인한 것입니다. 시뮬레이션 결과, 이러한 용량이 높은 KOR 차단(78-100%)과 일부 DOR 차단(10% naltrexone 및 48-74% naloxone)을 초래한다는 것을 나타냅니다. 더 낮은 용량(예: 0.01 mg/kg 정맥 주사 naloxone)은 여전히 약 30분 동안 높은 수준의 MOR 차단을 달성하면서 DOR와 KOR 차단을 줄일 것으로 추정됩니다. 이 모델과 시뮬레이션은 오피오이드 길항제를 사용한 실험의 상세한 계획 및 평가를 위한 두 개의 새로운 웹 애플리케이션의 기초를 형성합니다. 이러한 도구와 권장 사항은 적절한 길항제, 용량 및 평가 시간 포인트의 선택, 이전 연구에서 달성된 수용체 차단의 결정이 가능하게 합니다.
Trøstheim et al. (Wed,)는 이 질문을 연구했습니다.