Los efectos combinados de la desnutrición de triptófano y los catabolitos de triptófano regulan a la baja la cadena ζ del receptor de células T e inducen un fenotipo regulador en células T naïve

El catabolismo del triptófano es un sistema efector tolerogénico en la función de las células T regulatorias, sin embargo, los mecanismos generales por los cuales el catabolismo del triptófano afecta las respuestas de las células T siguen sin estar claros. Proporcionamos evidencia de que los efectos combinados a corto plazo de la privación de triptófano y los catabolitos de triptófano dan como resultado una regulación a la baja dependiente de la quinasa GCN2 de la cadena zeta del TCR en células T CD8+ murinas. La regulación a la baja de la zeta del TCR puede demostrarse in vivo y se asocia con una función efectora citotóxica deteriorada in vitro. Los efectos a más largo plazo del catabolismo del triptófano incluyen la aparición de un fenotipo regulador en células T naïve CD4+CD25- a través de la inducción de TGF-beta del factor de transcripción forkhead Foxp3. Tales células convertidas parecen ser CD25+, CD69-, CD45RBlow, CD62L+, CTLA-4+, BTLAlow y GITR+, y son capaces de controlar eficazmente las células T diabetogénicas cuando se transfieren in vivo. Así, tanto la desnutrición de triptófano como los catabolitos de triptófano contribuyen a establecer un entorno regulador que afecta la función de las células T CD8+ así como de las CD4+, y no solo es el catabolismo del triptófano un mecanismo efector de tolerancia, sino que también resulta en la generación dependiente de GCN2 de células T regulatorias preventivas de autoinmunidad.