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A dimetilarginina assimétrica (ADMA), um inibidor endógeno da óxido nítrico sintase, desempenha um papel na disfunção endotelial, um passo inicial da aterosclerose. Produtos finais de glicação avançada (AGEs) também contribuem para a aceleração da aterosclerose. No entanto, um diálogo fisiopatológico entre ADMA e AGEs permanece pouco claro. Neste estudo, investigamos a relação entre os níveis de ADMA e AGE em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRET) devido à nefropatia diabética. Também examinamos se e como os AGEs aumentaram a geração de ADMA por células endoteliais (CEs) cultivadas. Os níveis de ADMA plasmático estavam positivamente associados aos níveis de AGE sérico e estavam inversamente correlacionados com a função endotelial determinada pela vasodilatação mediada pelo fluxo. Os AGEs aumentaram de forma dependente da dose a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) nas CEs, o que foi bloqueado pela fita de DNA antissenso levantada contra o receptor para AGEs (RAGE). Além disso, os AGEs diminuíram o nível de RNA mensageiro (mRNA) da dimetilarginina dimetilaminohidrolase (DDAH)-II, uma enzima para degradação de ADMA, reduziram sua atividade enzimática total e consequentemente aumentaram o ADMA, tudo isso foi completamente bloqueado por um antioxidante, N-acetilcisteína. Esses resultados sugerem que a geração de ROS mediada por AGE-RAGE pode estar envolvida na disfunção endotelial em pacientes diabéticos com DRET, em parte aumentando a geração de ADMA por meio da supressão da atividade de DDAH nas CEs.
Ando et al. (Qui,) estudaram esta questão.