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La enfermedad hepática crónica causada por la infección con el virus de la hepatitis C (VHC) es un importante problema de salud global que actualmente afecta a 170 millones de personas. Un gran obstáculo en la investigación del VHC y en el desarrollo de fármacos ha sido la falta de sistemas de cultivo que soporten la producción del virus. Este obstáculo se superó recientemente utilizando genomas de longitud completa basados en JFH1 que permiten la producción de virus infecciosos tanto in vitro como in vivo. Aunque esta mejora fue importante, debido a la restricción al aislado JFH1 y una sola quimera compuesta de secuencias derivadas de J6CF y JFH1, no fue posible realizar estudios comparativos amplios entre diferentes cepas de VHC. Por lo tanto, en este estudio creamos una serie de genomas quiméricos adicionales que permiten la producción de partículas infecciosas de genotipo (GT) 1a, 1b, 2a y 3a. Con la excepción de la quimera GT3a/JFH1, se obtuvo una producción eficiente de virus cuando los fragmentos del genoma se fusionaron a través de un sitio ubicado justo después del primer dominio transmembrana de NS2. La construcción más eficiente es una quimera GT2a/2a que consiste en secuencias derivadas de J6CF y JFH1 conectadas a través de esta unión. Este híbrido, denominado Jc1, produjo títulos infecciosos de 100 a 1,000 veces superiores al aislado parental y a todas las demás quimeras, sugiriendo que los determinantes dentro de las proteínas estructurales gobiernan la cinética y la eficiencia del ensamblaje y liberación del virus. Finalmente, describimos un antisuerum específico de E1 capaz de neutralizar la infectividad de todas las quimeras de VHC.
Pietschmann et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.