부드러운 기질이 라미노병 환자의 섬유아세포에서 핵 형태를 정상화하고 핵 파열을 방지한다.

라미노병은 주로 LMNA 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 유전 질환군으로, 침투율이 매우 다양합니다. 즉, 동일한 LMNA 돌연변이를 가진 사람들에서 질병 스펙트럼은 무증상 상태에서 심각한 심근병증 및 프로제리아에 이르기까지 다양하며, 조기 사망으로 이어질 수 있습니다. LMNA 돌연변이는 세포 기계적 스트레스에 대한 반응으로 핵 이상과 세포의 취약성을 유발하지만, 이러한 질환에서의 유전자형/표현형 상관관계는 여전히 불명확합니다. 결과적으로, 돌연변이 분석과 같은 도구는 질병 경과를 예측하는 데 불충분합니다. 여기에서는 복합 프로제리아 증후군을 가진 라미노병 환자의 배양된 진피 섬유아세포에서 핵의 취약성을 조사하기 위해 성장 기질의 강성을 사용합니다. 우리는 이 세포를 10 kPa 이상의 강성을 가진 기질에서 배양할 경우 핵의 기형 및 파열이 발생하는 반면, 부드러운 기질(3 kPa)에서 배양하면 핵이 형태 변화와 파열로부터 보호됨을 보여줍니다. 건강한 대조군 세포에서는 어떤 기질 강도에서도 기형이 관찰되지 않았습니다. 또한, 이 라미노병 세포에서의 액틴 세포 골격 조직 분석은 핵 이상 발생의 시작이 세포 골격 긴장 증가와 상관관계가 있음을 보여줍니다. 이 데이터는 이러한 LMNA 돌연변이를 가진 세포를 다양한 강도의 기질에서 배양하는 것이 핵의 취약성 정도를 조사하는 데 사용될 수 있음을 나타냅니다. 이 분석은 환자별 표현형 발전 예측과 라미노병에서의 핵 및 세포 취약성의 기전 조사에 유용할 수 있습니다.