ACE2結合はSARS-CoV-2融合ペプチドを広範囲中和コロナウイルス抗体にさらす

コロナウイルススパイク糖タンパク質は宿主受容体に結合し、ウイルス融合を媒介します。広範なスクリーニングアプローチを用いて、我々は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）免疫ドナーからすべてのヒト感染コロナウイルススパイクタンパク質に結合する7つのモノクローナル抗体（mAb）を分離しました。これらのmAbは融合ペプチドを認識し、体細胞変異を通じて親和性と幅を獲得します。保存されたモチーフをターゲットにしているにもかかわらず、いくつかのmAbのみがアルファおよびベータコロナウイルス、動物コロナウイルスWIV-1およびPDF-2180に対してin vitroで広範囲の中和活性を示します。選択された2つのmAbはオミクロンBA.1およびBA.2の実ウイルスを中和し、in vivoでウイルス量と病理を減少させます。構造的および機能的解析により、融合ペプチド特異的mAbが前融合安定化スパイクに隠れた暗黙のエピトープに異なるモダリティで結合することが示され、これはアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）またはACE2模倣mAbの結合により露出します。