Modulación del microentorno tumoral y mecanismo de resistencia a fármacos basados en inmunoterapia en cáncer de mama

El cáncer de mama, la malignidad femenina más frecuente, a menudo es curable cuando se detecta en una etapa temprana. El tratamiento del cáncer de mama metastásico es más desafiante y puede ser poco receptivo a la terapia convencional. La inmunoterapia es crucial para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, pero su resistencia es una limitación importante. El microentorno tumoral (TME) es vital en la modulación de la respuesta a la inmunoterapia. Varios componentes del microentorno tumoral, como los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs), los macrófagos asociados al tumor (TAMs) y las células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs), están involucrados en la modulación del TME para causar resistencia a la inmunoterapia. Esta revisión destaca el papel de las células estromales en la modulación del microentorno tumoral de mama, incluyendo la participación de la interacción CAF-TAM, la alteración del metabolismo tumoral que conduce a la falla de la inmunoterapia, y otras estrategias recientes, como el cribado genómico de alto rendimiento, técnicas de ómicas de una sola célula y espaciales para identificar genes inmunitarios tumorales que regulan la respuesta a la inmunoterapia. Esta revisión enfatiza el enfoque terapéutico para superar la resistencia inmunológica del cáncer de mama mediante la reprogramación de CAF, la modulación de la polarización de TAM, el metabolismo tumoral y las alteraciones genómicas.