TNF-α 유도 장내 상피 세포 밀착 접합 투과성 증가에는 NF-κB 활성화가 필요하다

크론병(CD) 환자는 장내 상피 투과성이 비정상적으로 증가합니다. 장 밀착 접합(TJ) 장벽의 결함은 CD의 중요한 원인 요소로 제안되었습니다. TNF-알파는 장 TJ의 투과성을 증가시킵니다. TNF-알파 수치는 CD에서 현저히 증가하므로, 장 TJ 투과성의 TNF-알파 증가는 CD의 장 투과성 결함에 기여할 수 있습니다. 우리의 목적은 필터에서 성장한 Caco-2 단층으로 구성된 in vitro 장 상피 시스템을 사용하여 TNF-알파가 장 상피 TJ 투과성을 조절하는 데 관여하는 일부 세포 내 메커니즘을 규명하는 것이었습니다. TNF-알파는 Caco-2 TJ 투과성을 농도 및 시간 의존적으로 증가시켰습니다. TNF-알파에 의한 Caco-2 TJ 투과성 증가는 Caco-2 NF-카파 B 활성화와 상관관계가 있었습니다. 선택된 NF-카파 B 억제제인 커큐민과 트립톨리드로 TNF-알파에 의한 NF-카파 B 활성화를 억제하면 Caco-2 TJ 투과성의 증가가 예방되어 NF-카파 B 활성화가 TNF-알파에 의한 Caco-2 TJ 투과성 증가에 필요하다는 것을 나타냅니다. Caco-2 TJ 투과성의 이 증가는 zonula occludens (ZO)-1 단백질의 하향 조절과 ZO-1 단백질의 접합부 국소화 변화와 동반되었습니다. TNF-알파의 ZO-1 단백질 발현 및 접합부 위치 조절의 조절은 NF-카파 B 억제제에 의해 예방되었습니다. TNF-알파는 Caco-2 세포에서 세포 사멸을 유도하지 않아 세포 사멸이 TNF-알파에 의한 Caco-2 TJ 투과성 증가에 관련된 메커니즘이 아님을 시사합니다. 이러한 결과는 TNF-알파에 의한 Caco-2 TJ 투과성 증가가 NF-카파 B 활성화에 의해 매개됨을 처음으로 입증합니다. 투과성 증가는 NF-카파 B 의존적인 ZO-1 단백질 발현 하향 조절 및 접합부 국소화 변화와 관련이 있었습니다.