A imunoterapia neoadjuvante com nivolumab e ipilimumabe induz respostas patológicas significativas em pacientes com carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço

A cirurgia para carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) locorregionalmente avançado resulta em 30‒50% de sobrevida global em cinco anos. No IMCISION (NCT03003637), um estudo não randomizado de fase Ib/IIa, 32 pacientes com HNSCC são tratados com 2 doses (nas semanas 1 e 3) de bloqueio de ponto de checagem imunológica (ICB) utilizando nivolumab (NIVO MONO, n = 6, braço A da fase Ib) ou nivolumab mais uma dose única de ipilimumabe (COMBO, n = 26, 6 no braço B da fase Ib, e 20 na fase IIa) antes da cirurgia. Os pontos finais primários são a viabilidade de ressecação não posterior à semana 6 (fase Ib) e a resposta patológica do tumor primário (fase IIa). A cirurgia não é adiada ou suspensa para qualquer paciente na fase Ib, atendendo ao ponto final primário. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3‒4 são observados em 2 de 6 (33%) pacientes do NIVO MONO e em 10 de 26 (38%) pacientes totais do COMBO. A resposta patológica, definida como a %-mudança na porcentagem de células tumorais viáveis do tumor primário da biópsia de linha de base para a ressecação em tratamento, é avaliada em 17/20 pacientes da fase IIa e 29/32 pacientes totais do estudo (6/6 NIVO MONO, 23/26 COMBO). Observamos uma resposta patológica significativa (MPR, 90‒100% de resposta) em 35% dos pacientes após ICB COMBO, tanto na fase IIa (6/17) quanto em todo o estudo (8/23), atendendo ao limite de ponto final primário da fase IIa de 10%. A taxa de MPR do NIVO MONO é 17% (1/6). Nenhum dos pacientes com MPR desenvolve HSNCC recorrente durante o seguimento pós-cirúrgico mediano de 24,0 meses. A total de glicólise de lesão baseada em FDG-PET identifica pacientes com MPR antes da cirurgia. Um perfil mutacional associado a AID/APOBEC de linha de base e uma diminuição da assinatura de RNA hipoxêmica em tratamento são observados em pacientes com MPR. Nossos dados indicam que o ICB COMBO neoadjuvante é viável e encorajadoramente eficaz em HNSCC.