PD-1 هو منظم جديد لتنشيط خلايا بي البشرية

يتم تحديد نتيجة الاستجابة المناعية التكيفية من خلال دمج كل من الإشارات الإيجابية والسلبية، على التوالي، الناتجة عن تفعيل مستقبلات التشارك. واحدة منها، موت الخلايا المبرمج 1 (PDCD1/PD-1) قد أظهرت بشكل كبير أنها تشارك في التنظيم السلبي لتنشيط خلايا T. ومع ذلك، يتم التعبير عن PD-1 أيضًا على خلايا B البشرية، ولا تزال أدوارها في عملية تنشيط خلايا B البشرية غير معينة حتى الآن. في هذه الدراسة، نصف تعبير PD-1 على أكبر مجموعات خلايا B البشرية المعزولة من الدم المحيطي والغدد الليمفاوية. أظهرنا أن PD-1 تم التعبير عنه على خلايا B العذراء، وتم التعبير عنه بشكل مختلف على خلايا الذاكرة IgM المحيطية مقارنة مع خلايا الذاكرة B، وتم فقدانه على خلايا مركز الجرثومية. تم تحفيز تعبير لجنات PD-1 (PD-Ls) بواسطة تفعيل TLR9. أخيرًا، أظهرنا أن PD-1 تم استقطابه إلى مستقبل خلايا B عند التحفيز. حددنا أنه خلال تفعيل TLR9، زاد حجب مسارات PD-1/PD-Ls بالفعل من تنشيط خلايا B، وتكاثرها وإنتاج السيتوكينات الالتهابية. مجتمعة، تظهر نتائجنا أنه، كما تم الإبلاغ عنه في خلايا T، عملت مجمعات PD-1/PD-Ls كمثبطات لتفاعل تنشيط خلايا B وتبرز أهمية وضع استراتيجيات علاجية مستقبلية قادرة على تعديل تنشيط لمفاويات عن طريق استهداف مسارات PD-1/PD-Ls.