Mécanismes des effets cytotoxiques des agents anti‐facteur de nécrose tumorale sur les cellules exprimant le facteur de nécrose tumorale α transmembranaire : Comparaison entre infliximab, étanercept et adalimumab

Résumé Objectif Trois agents anti‐facteur de nécrose tumorale α (anti‐TNFα) se sont révélés efficaces pour l'arthrite rhumatoïde (AR) et d'autres troubles inflammatoires. L'infliximab et l'adalimumab ont été générés en tant qu'anticorps monoclonaux anti‐TNFα, tandis que l'étanercept est dérivé des récepteurs TNF de type II humains. Malgré l'égalité d'efficacité de ces 3 agents pour l'AR, l'infliximab et l'adalimumab sont efficaces pour d'autres maladies telles que la maladie de Crohn et la granulomatose de Wegener, tandis que l'étanercept ne l'est pas. Nous avons entrepris cette étude pour comprendre les différents effets cliniques de ces agents anti‐TNFα en analysant leurs activités biologiques sur le TNFα transmembranaire. Méthodes Les cellules T Jurkat exprimant de manière stable une forme non clivable du TNFα transmembranaire ont été utilisées pour les études suivantes : 1) analyse cytométrique en flux des activités de liaison des agents anti‐TNF à la surface cellulaire du TNFα transmembranaire, 2) cytotoxicité dépendante du complément (CDC), 3) cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC) en utilisant des cellules mononucléées du sang périphérique, et 4) transduction de signaux de l'extérieur vers l'intérieur (inverse) à travers le TNFα transmembranaire estimée par l'apoptose et l'analyse du cycle cellulaire en utilisant la cytométrie en flux. Résultats Tous les agents anti‐TNFα ont montré une liaison au TNFα transmembranaire. L'infliximab et l'adalimumab ont exercé des activités CDC presque égales, tandis que l'étanercept a montré une activité considérablement inférieure. Les activités ADCC étaient presque égales entre ces 3 agents. L'adalimumab et l'infliximab ont induit l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire dans les cellules T Jurkat exprimant le TNFα transmembranaire, reflétant une transduction de signaux de l'extérieur vers l'intérieur à travers le TNFα transmembranaire. Conclusion Trois agents anti‐TNF différents ont montré différents effets biologiques sur le TNFα transmembranaire. Cette constatation suggère que la CDC et les signaux de l'extérieur vers l'intérieur des anticorps anti‐TNFα pourraient expliquer l'efficacité clinique réussie de l'adalimumab et de l'infliximab dans la maladie de Crohn et la granulomatose de Wegener.