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나트륨/프로톤 교환기 1 (NHE1)은 대부분의 포유류 세포의 세포막에 존재하는 전기 중성 이차 능동 수송체로, 세포 내 pH 및 부피 항상성 조절에 중요한 역할을 합니다. 칼시뉴린 B-유사 단백질 1 (CHP1)은 NHE1의 생합성 성숙, 세포 표면 발현, pH-민감성을 촉진하는 필수 결합 파트너입니다. 각각의 단백질 기능 이상은 신경계 질환과 관련이 있습니다. 여기서 우리는 인간 NHE1-CHP1 복합체의 내향성 및 억제제(카리포리드) 결합 외향성 구조를 설명합니다. NHE1이 대칭형 호모다이머로 조립되며, 각 서브유닛이 양이온 교환 과정에서 승강기와 같은 형태 변화가 일어나는 것을 발견했습니다. 냉동 전자현미경(Cryo-EM) 맵은 NHE1 억제제인 카리포리드의 결합 부위를 밝히며, 억제제가 수송 활성을 어떻게 차단하는지를 보여줍니다. CHP1 분자는 각 NHE1 단량체의 두 가지 변형 상태와 서로 다르게 결합하며, 이 결합 차이는 아마도 CHP1에 의해 NHE1 pH-민감성이 조절되는 근본적인 이유일 것입니다.
Dong et al. (수요일), 이 질문을 연구했습니다.