グルココルチコイド誘発性筋症のメカニズム

グルココルチコイド誘発性筋萎縮は、繊維断面積の減少とミオフィブリル蛋白質含量の低下によって示される速筋またはタイプII筋繊維の萎縮によって特徴付けられます。筋肉のプロテオリシス、特にユビキチン-プロテアソーム系（UPS）を介したものは、グルココルチコイドの異化作用において主要な役割を果たすと考えられています。グルココルチコイドによるUPSの刺激は、アトロギン-1やMuRF-1などのいくつかのアトロジーン（「萎縮に関与する遺伝子」）の発現増加を介して調節され、これらはプロテアソーム機構によって分解されるべき蛋白質を標的とする二つのユビキチンリガーゼに関与しています。グルココルチコイドはまた、筋肉の蛋白質合成を抑制することによって抗アナボリック作用を発揮します。これらの蛋白質代謝の変化は、筋肉量を制御する二つの成長因子、すなわちIGF-Iとミオスタチンの生成の変化から生じる可能性があります。それぞれは骨格筋に対してアナボリックおよびカタボリックです。IGF-Iの生成の減少やミオスタチンの生成の増加は、グルココルチコイドによって引き起こされる筋萎縮に寄与することが示されています。分子レベルで、IGF-IはPI3キナーゼ/Akt経路を介して転写因子FOXOの活性を抑制することにより、グルココルチコイドの異化作用に拮抗します。FOXOは複数のアトロジーンの刺激における主要なスイッチです。グルココルチコイド誘発性筋萎縮の理解における最近の進展は、この筋症を最小限に抑える新しい治療法を定義する助けとなるでしょう。グルココルチコイド誘発性筋萎縮の治療のための有望な新しい治療アプローチもこのレビューで紹介されています。