치커리 세스퀴테르펜 락톤으로 훈련된 대변 유래 세포외 소포가 장내 세균총 및 담즙산 대사를 조절하여 궤양성 대장염을 완화시켰다.

장내 세균총은 세포외 소포(EVs)를 통해 숙주와 소통하며, 궤양성 대장염(UC)에 대한 유망한 치료 목표를 제공합니다. 본 연구는 치커리에서 유도된 세스퀴테르펜 락톤(SL)과 SL 처리 생쥐의 대변에서 유래한 EV(SL 훈련 FEVs)의 치료 잠재력을 담수황산나트륨(DSS) 유도 UC 모델에서 조사합니다. SL의 경구 투여는 대장염 증상을 유의미하게 개선하고, 장 염증을 감소시키며, 강한 연결 단백질을 유지하여 장 장벽의 무결성을 보존하고, 대장 조직 손상을 완화시켰습니다. 이러한 보호 효과는 장내 세균총 불균형의 완화 및 담즙산 대사 항상성의 회복과 기계적으로 연결되어 있었습니다. 특히, SL 훈련 FEVs의 경구 투여는 SL 직접 치료의 치료적 이점을 재현하여, SL의 효과를 매개하는 미생물 유래 EV의 중요한 역할을 보여주었습니다. 프로파일링 결과 SL 치료가 이러한 FEVs 내에서 특정 마이크로 RNA(예: miR-26a-5p, miR-200b-3p 및 miR-194-5p)를 풍부하게 하였습니다. SL과 SL 훈련 FEVs 모두 분포에서 비교 가능하고 유의미한 변화를 유도하며, Odoribacter, Oscillibacter, Escherichia-Shigella, g-ClostridiaUCG-014ᵤ분류되지 않는 군 및 p-Actinobacteriota와 p-Patescibacteria와 같은 계통의 상대적 풍부성을 조절하였습니다. 동시에 두 가지 중재는 주요 담즙산 프로파일을 유의미하게 변화시켜, 타우로콜산(TCA), 리토콜산(LCA), 노르데옥시콜산(NorDCA) 및 타우로케노데옥시콜산(TCDCA)의 수준에 영향을 주었습니다. 결론적으로, 우리의 연구 결과는 SL과 SL 훈련 FEVs가 UC 치료를 위한 유망한 물질로서 장내 미생물총-담즙산 축의 조정된 조절을 통해 작용하며, 미생물 기반 치료제에 대한 새로운 표적 전달 시스템으로 FEVs를 제안합니다.