엔테로바이러스에 대한 광범위한 항바이러스 활성을 나타내는 새로운 아미노산 기반 PROTACs의 식별

엔테로바이러스는 어린이의 건강을 위협하지만, 사용할 수 있는 항바이러스 약물이 없습니다. 우리는 아실티우레아를 기본 또는 소수성 아미노산과 결합하여 AATac의 일련의 변형체를 개발했습니다. PROTAC과 달리 AATac는 숙주 내인성 E3 리가제를 활용하여 그 기능을 발휘합니다. 대표 화합물인 N-6은 유비퀴틴-프로테아좀 및 자가포식-리소좀 경로를 통해 EV-A71 3D 중합효소를 대상으로 하여 분해를 유도하고, 이에 따라 바이러스 복제를 차단합니다. N-6은 나노몰에서 피코몰 효능을 갖고 여러 엔테로바이서스에 대해 광범위한 활성을 나타냅니다. 생체 내에서 N-6은 감염된 쥐의 60%를 사망으로부터 보호하고, 조직 손상을 감소시키며, 유리한 안전성 프로파일을 보였지만, 약물 유사성을 위해 추가 최적화가 필요합니다. 본 연구는 AATac을 표적 항바이러스 분해자의 새로운 플랫폼으로 설정하고, 항엔테로바이러스 약물 개발을 위한 유망한 후보를 제공합니다.