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Los virus de influenza aviar H5N1 altamente patógenos ocasionalmente infectan a humanos, pero actualmente no se transmiten de manera eficiente entre humanos. La proteína hemaglutinina viral (HA) es un determinante conocido del rango de hospedadores, ya que media la unión del virus a receptores celulares específicos del hospedador. Aquí evaluamos los cambios moleculares en HA que permitirían que un virus poseedor de la subclase H5 HA sea transmisible entre mamíferos. Identificamos un virus reassortante H5 HA/H1N1, que comprende HA H5 (de un virus H5N1) con cuatro mutaciones y los restantes siete segmentos génicos de un virus H1N1 pandémico de 2009, que fue capaz de transmisión por gotículas en un modelo de hurón. El virus reassortante H5 transmisible reconoció preferentemente receptores de tipo humano, se replicó eficientemente en hurones, causó lesiones pulmonares y pérdida de peso, pero no fue altamente patogénico y no causó mortalidad. Estos resultados indican que H5 HA puede convertirse en una HA que apoya una transmisión viral eficiente en mamíferos; sin embargo, no sabemos si las cuatro mutaciones en la HA H5 identificadas aquí harían que un virus H5N1 totalmente aviar fuera transmisible. El origen genético de los restantes siete segmentos génicos virales también puede contribuir de manera crítica a la transmisibilidad en mamíferos. No obstante, a medida que los virus H5N1 continúan evolucionando e infectando a humanos, pueden surgir variantes de unión a receptores de virus H5N1 con potencial pandémico, incluidos virus reassortantes aviar-humanos como los probados aquí. Nuestros hallazgos enfatizan la necesidad de prepararse para posibles pandemias causadas por virus de influenza que poseen H5 HA, y ayudarán a las personas que realizan vigilancia en regiones con circulación de virus H5N1 a reconocer residuos clave que predicen el potencial pandémico de los aislamientos, lo que informará el desarrollo, producción y distribución de contramedidas efectivas.
Imai et al. (Martes,) estudiaron esta cuestión.