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O envelhecimento leva ao aumento da senescência celular e está associado à diminuição da potência de células-tronco/progenitoras específicas de tecido. Aqui, realizamos uma análise extensa das células progenitoras cardíacas (CPCs) isoladas de sujeitos humanos com doença cardiovascular, com idades entre 32 e 86 anos. Em sujeitos idosos (>70 anos), mais da metade das CPCs são senescentes (p16INK4A, SA-β-gal, dano ao DNA γH2AX, comprimento dos telômeros, fenótipo secretório associado à senescência SASP), incapazes de replicar, diferenciar, regenerar ou restaurar a função cardíaca após transplante no coração infartado. Fatores SASP secretados por CPCs senescentes tornam CPCs saudáveis em senescência. A eliminação de CPCs senescentes usando senolíticos abroga o SASP e seu efeito debilitante in vitro. A eliminação global de células senescentes em camundongos mais velhos (camundongos INK-ATTAC ou camundongos selvagens tratados com senolíticos D + Q) in vivo ativa CPCs residentes e aumenta o número de pequenos cardiomiócitos positivos para Ki67 e EdU. Abordagens terapêuticas que eliminam células senescentes podem aliviar a deterioração cardíaca com o envelhecimento e restaurar a capacidade regenerativa do coração.
Lewis et al. (Sun,) estudaram essa questão.