El papel dual de las metaloproteinasas de matriz (Matrixins) en el engrosamiento íntimo y la ruptura de placas ateroscleróticas

El engrosamiento íntimo, la acumulación de células y matriz extracelular en la pared interna del vaso, es una respuesta fisiológica a lesiones mecánicas, aumento de la tensión en la pared o insulto químico (por ejemplo, aterosclerosis). Si es excesivo, puede llevar a la obstrucción del flujo sanguíneo y a la isquemia tisular. Junto con el remodelado expansivo o constrictivo, la extensión de la expansión íntima determina el tamaño final del lumen y el grosor de la pared del vaso. La ruptura de la placa representa un fallo del remodelado íntimo, donde la cápsula fibrosa que recubre un núcleo ateromatoso de lípidos sufre una ruptura mecánica catastrófica. La ruptura de la placa promueve la trombosis coronaria y el infarto de miocardio, la causa más prevalente de muerte prematura en sociedades avanzadas. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) pueden actuar juntas para degradar los principales componentes de la matriz extracelular vascular. Todas las células presentes en la pared del vaso sanguíneo normal y enfermo regulan al alza y activan las MMPs de manera multifacética, impulsadas en parte por citoquinas solubles e interacciones célula-célula. La activación de las proformas de las MMP requiere otras MMPs u otras clases de proteasas. La activación de MMP contribuye al crecimiento íntimo y al remodelado de la pared del vaso en respuesta a lesiones, notablemente promoviendo la migración de células musculares lisas vasculares. Un espectro más amplio y/o un mayor nivel de activación de MMP, especialmente asociado con la inflamación, podría contribuir a la destrucción patológica de la matriz y la ruptura de la placa. Inhibir la actividad de MMPs específicas o prevenir su regulación al alza podría mejorar el engrosamiento íntimo y prevenir el infarto de miocardio.