Comparação de Compostos Orgânicos Voláteis de Pacientes com Câncer de Pulmão e Controles Saudáveis—desafios e limitações de um estudo observacional

Este artigo descreve o design e o desempenho de um estudo observacional sobre os perfis de compostos orgânicos voláteis (COVs) na respiração de 37 pacientes com câncer de pulmão e 23 controles saudáveis de idade semelhante. A necessidade de quantificar cada COV considerado um potencial marcador de doença com base na calibração individual é elaborada, e as medidas de controle de qualidade necessárias para manter a reprodutibilidade na amostragem de ar exalado e na análise instrumental subsequente de traços de COVs utilizando extração em fase sólida-cromatografia gasosa-espectrometria de massas ao longo de um período de estudo de 14 meses são descritas. Vinte e quatro COVs foram quantificados com base em seu potencial previamente sugerido como marcadores de câncer. A concentração de compostos aromáticos na respiração aumentou, como esperado, em fumantes, enquanto pacientes com câncer de pulmão apresentaram níveis significativamente elevados de COVs oxigenados, como aldeídos, 2-butanona e 1-butanol. Embora conjuntos de COVs oxigenados selecionados tenham exibido sensibilidades e especificidades entre 80% e 90% usando análise discriminante linear (LDA) com validação cruzada leave-one-out, a seletividade efetiva da abordagem de COVs na respiração em relação à detecção de câncer é claramente limitada. Os resultados são discutidos à luz da literatura sobre investigações de marcadores voláteis de câncer e as perspectivas de vincular o aumento dos níveis de COVs na respiração dos pacientes com abordagens que utilizam cães farejadores. A experiência deste estudo e a literatura sugerem que a metodologia atualmente disponível não é capaz de usar COVs da respiração para discriminar de forma confiável entre pacientes com câncer e controles saudáveis. Estudos observacionais frequentemente tendem a notar diferenças significativas nos níveis de certos COVs oxigenados, mas sem a resolução necessária para aplicação prática. Qualquer passo em direção à exploração das diferenças nos perfis de COVs para detecção de doenças teria que resolver as restrições atuais impostas pelas baixas e variáveis concentrações de COVs. Outros desafios incluem a complexidade técnica de estudos que envolvem amostragem de ar exalado e possivelmente a capacidade limitada dos atuais procedimentos analíticos para detectar candidatos a marcadores instáveis.