结合 sinefungin 的参与 RNA 帽生成的 SARS-CoV-2 甲基转移酶复合物的结构分析

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是 COVID-19 大流行的病原体。2'-O-RNA 甲基转移酶（MTase）是该病毒的酶之一，因其对 RNA 帽形成至关重要而成为抗病毒治疗的潜在靶点；RNA 帽形成是病毒 RNA 稳定性的关键过程。该 MTase 功能与 nsp16 蛋白相关，其正常活性需要辅因子 nsp10。在此，我们展示了活性位点结合有泛 MTase 抑制剂 sinefungin 的 nsp10-nsp16 复合物的晶体结构。我们的结构比对显示，Zika 病毒与 SARS-CoV-2 病毒之间的 MTase 催化位点保守性较低，但 SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 病毒之间的 MTase 活性位点保守性较高；这些数据表明，制备针对多种冠状病毒——而非黄病毒——的 MTase 抑制剂应该是可行的。总之，我们的数据为基于结构的药物研发补充了重要信息。