Células madre mesenquimatosas de la médula ósea: visión histórica y conceptos

Esta revisión describe la aparición histórica del concepto de células madre mesenquimatosas (MSCs) de la médula ósea, resumiendo datos sobre el microentorno inductivo hematopoyético de Wolf y Trentin; las células estromales que apoyan la hematopoyesis de Dexter; las células osteogénicas de Friedenstein; y los precursores trilineales osteoblásticos, condrocíticos y adipocíticos de Pittenger; para finalmente introducir las células madre mesenquimatosas específicas de la médula ósea con potencial de diferenciación hacia cuatro linajes (linajes mesenquimatoso y de músculo liso vascular), y capacidades estromales e inmunomodulatorias. Dos puntos son objeto de discusión detallada. El primer punto contempla los atributos de las células madre (multipotencialidad, autorrenovación, regeneración de tejidos, heterogeneidad de población, plasticidad y preparación de linaje) en comparación con los de la típica célula madre hematopoyética. En el segundo punto, discutimos la posible existencia de células de la médula ósea con un mayor potencial de diferenciación, eventualmente células pluripotenciales. Este último punto plantea los problemas de fusión celular, reprogramación o selección bajo condiciones no estandarizadas de poblaciones raras de origen neuroectodérmico, o de células que han sufrido la transición de mesenquimal a epitelial. En la última sección, revisamos datos sobre la senescencia de MSC y la posible transformación maligna secundaria a cultivo extenso, transferencia genética de telomerasa o mutaciones que conducen al sarcoma de Ewing. El conjunto de datos conduce a la conclusión de que las MSC de la médula ósea constituyen una población específica de células madre de tejido adulto. Las múltiples características de este tipo de células madre explican la versatilidad de los mecanismos de reparación de tejidos dañados. Aunque la administración de MSC puede ser extremadamente útil en numerosas aplicaciones clínicas, su trasplante no está exento de riesgos que no deben pasarse por alto al desarrollar protocolos de terapia celular.