고ly 면역원성이 높은 바이러스 유사 입자 백신을 통한 말라리아에 대한 보호 면역 증진

개발 중인 주요 말라리아 백신은 심부전포자 단백질(CSP) 기반의 입자 백신 RTS,S로, 이는 Plasmodium falciparum 감염의 전적혈구 단계에 초점을 맞추고 있습니다. 이는 CSP 특이적 항체에 의해 주로 매개된다고 여겨지는 보통 수준의 보호 효능을 유도합니다. 우리는 보다 면역원성이 높은 CSP 기반 입자 백신을 생성하여 백신 효능을 향상시키고자 하였으며, 그 결과 R21이라는 차세대 RTS,S 유사 백신을 개발하였습니다. 주요 개선 사항은 RTS,S와 달리 R21 입자는 단일 CSP-간염 B 표면 항원(HBsAg) 융합 단백질로 구성되어 있어, 이는 RTS,S보다 CSP 비율이 훨씬 높은 백신을 형성하게 됩니다. 우리는 BALB/c 생쥐에서 R21이 매우 낮은 용량에서도 면역원성을 나타내며, 보조제 Abisco-100 및 Matrix-M과 함께 투여했을 때 전이형 포자충 도전에 대해 무균적 보호를 유도함을 보여줍니다. 강력한 세포 및 체액 면역 반응의 동시 유도 또한 R21을 TRAP 기반 바이러스 벡터와 결합하여 달성되었으며, 보호 효능이 크게 향상되었습니다. 또한, RTS,S와 달리 HBsAg 운반체에 대한 최소한의 항체 반응만 유도되었습니다. 이 연구는 현재의 주요 말라리아 백신 RTS,S를 개선할 수 있는 항-포자충 백신 구성 요소를 식별합니다. R21은 현재 1/2a 단계의 임상 시험에서 평가 중입니다.