IL‐17F regula los genes asociados con la psoriasis a través de IκBζ

La psoriasis es una enfermedad cutánea crónica inflamatoria y mediada por el sistema inmunológico común. Los antagonistas de TNF-α y, recientemente, de IL-17 han demostrado ser altamente efectivos en el tratamiento de la psoriasis; sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en la patogénesis de la psoriasis son poco comprendidos. Recientemente, presentamos evidencia de que IκBζ es un regulador clave en el desarrollo de la psoriasis a través de su papel en la mediación de los efectos impulsados por IL-17A. Al igual que IL-17A, IL-17F es producido por una variedad de células inmunitarias, y la expresión de IL-17F está aumentada en la piel psoriásica. El propósito de este estudio fue caracterizar el papel de IL-17F en la regulación de la expresión de IκBζ e investigar si IL-17F regula los genes asociados a la psoriasis en queratinocitos humanos a través de IκBζ. Aquí, demostramos que la estimulación por IL-17F induce la expresión de IκBζ tanto a nivel de ARN mensajero como de proteína en queratinocitos humanos normales. Además, el silenciamiento de IκBζ mediante siRNA reveló que IκBζ es un regulador clave de genes y proteínas específicas inducibles por IL-17F asociadas a la psoriasis, incluyendo DEFB4/hBD2, S100A7, CCL20, IL-8 y CHI3L1. Además, la expresión de IκBζ inducida por IL-17F es mediada por un mecanismo que involucra las vías de señalización p38 MAPK y NF-κB, como se muestra por la clara reducción en la expresión de IκBζ mediada por IL-17F durante la inhibición química de estas dos vías de señalización. En resumen, presentamos a IκBζ como un nuevo regulador clave de los efectos impulsados por IL-17F en la psoriasis. Por lo tanto, los antagonistas de IκBζ podrían potencialmente proporcionar un enfoque más dirigido para el tratamiento de la psoriasis, así como para tratar otras enfermedades inflamatorias y mediadas por el sistema inmunológico para las cuales recientemente se han aprobado medicamentos dirigidos a IL-17.