Disfunción neurovascular temprana en un modelo de rata transgénica de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada patológicamente por la acumulación del péptido amiloide-β (Aβ), la formación de ovillos neurofibrilares y la neurodegeneración, se piensa que implica anormalidades neurovasculares de aparición temprana. Hasta ahora, los estudios sobre la lesión neurovascular asociada a la EA han utilizado modelos animales que exhiben solo un subconjunto de patologías similares a la EA y han demostrado alguna disfunción vascular dependiente de Aβ y desestabilización de la red neuronal. El presente trabajo se centra en la etapa temprana de la progresión de la enfermedad y utiliza ratas TgF344-AD que recapitulan un repertorio más amplio de patologías similares a la EA para investigar el funcionamiento del sistema cerebrovascular y de la red neuronal mediante microscopía de fluorescencia de dos fotones in situ y grabaciones en matriz laminar de potenciales de campo locales, seguidas de análisis patológicos de la morfología de la pared vascular, hiperfosforilación de tau y placas de amiloide. Concomitantemente a la amplia deposición de amiloide y la hiperfosforilación de tau, la reactividad cerebrovascular se vio fuertemente atenuada en arteriolas y vénulas corticales penetrantes de ratas TgF344-AD en comparación con las de compañeros no transgénicos. La elevación del flujo sanguíneo ante hipercapnia se abolió en ratas TgF344-AD. Concomitantemente, el acoplamiento fase-amplitud de la red neuronal se vio afectado, evidenciado por la disminución de la modulación de la fase de la banda theta sobre la amplitud de la banda gamma. Estos resultados demuestran una disfunción significativa de la red neurovascular en una etapa temprana de la patología similar a la EA. Nuestro estudio identifica marcadores tempranos de la progresión de la patología y llama al desarrollo de planes de tratamiento combinados.