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Sem estratégias coordenadas para mitigar a natureza imunossupressora do microambiente tumoral, a imunoterapia contra o câncer geralmente oferece benefício clínico limitado para tumores estabelecidos. Os macrófagos associados ao tumor (TAMs) são o principal impulsionador desse microambiente tumoral imunossupressor, que também promove a metástase tumoral. Aqui, reprogramamos com sucesso os TAMs para um fenótipo antitumoral M1 usando fotogeração de espécies reativas de oxigênio baseada em nanopartículas de precisão, que demonstrou eficiência e eficácia superiores em relação à estimulação por lipopolissacarídeo. Enquanto isso, a apresentação de antígenos e a ativação de células T pelos TAMs foram aprimoradas ao inibir a bomba de prótons lisossômica e a atividade proteolítica ou ao promover a liberação de antígenos associados ao tumor no citoplasma. Os TAMs reprogramados orquestram o recrutamento de linfócitos citotóxicos (CTL) no tumor e direcionam células T de memória para respostas tumoricidas. Essa estratégia pode erradicar efetivamente tumores, inibir metástases e ainda prevenir sua recorrência, o que apresenta uma promessa incrível para a realização de uma imunoterapia anticâncer potente.
Shi et al. (Fri,) estudaram essa questão.