साइटोस्केलेटन नियामक AVIL ग्लिओब्लास्टोमा में ट्यूमर गठन को प्रेरित करता है

ग्लिओब्लास्टोमा एक घातक कैंसर है, जिसमें कोई प्रभावी उपचार नहीं हैं। चयनात्मक लक्ष्यों की बेहतर समझ और पहचान की तत्काल आवश्यकता है। हमने पाया कि एडविलिन (AVIL) सभी ग्लिओब्लास्टोमा में अधिक मात्रा में पाया जाता है, जिसे हमने परीक्षण किया है, जिसमें ग्लिओब्लास्टोमा स्टेम/आरंभिक कोशिकाएँ शामिल हैं, लेकिन गैर-नियोजीय एस्ट्रोसाइट्स, न्यूरल स्टेम कोशिकाओं या सामान्य मस्तिष्क में शायद ही इसका पता चलता है। AVIL के बढ़े हुए अभिव्यक्ति वाले ग्लिओमा रोगियों की पूर्वानुमान खराब होता है। AVIL को खामोश करना लगभग कल्चर में ग्लिओब्लास्टोमा कोशिकाओं को समाप्त कर देता है, और चूहों में इन विबो ज़ेनोग्राफ्ट्स को नाटकीय रूप से अवरुद्ध कर देता है, लेकिन सामान्य नियंत्रण कोशिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं डालता। इसके विपरीत, AVIL के अधिक अभिव्यक्ति ने कोशिका वृद्धि और प्रवास को बढ़ावा दिया, फाइब्रोब्लास्ट्स को संपर्क रोकने से बचने में सक्षम बनाया, और अमर एस्ट्रोसाइट्स को परिवर्तित किया, यह सिद्ध करते हुए कि AVIL एक असली ओंकोजीन है। हम यह प्रमाण प्रदान करते हैं कि AVIL का ट्यूमर गठनकारी प्रभाव आंशिक रूप से FOXM1 के माध्यम से विवेचित होता है, जो LIN28B को नियंत्रित करता है, जिसकी अभिव्यक्ति भी नैदानिक पूर्वानुमान के साथ सह-correlates है। AVIL F-ऐक्टिन को मॉड्यूलेट करके साइटोस्केलेटन को नियंत्रित करता है, जबकि F-ऐक्टिन बाइंडिंग को बाधित करने वाले उत्परिवर्तक इसके ट्यूमर गठनकारी क्षमताओं में दोषपूर्ण होते हैं।