Expressão funcional dos canais TRPV em células T e suas implicações na regulação imune

A importância da sinalização de Ca(2+) e temperatura no contexto da ativação de células T é bem conhecida. No entanto, as identidades moleculares dos principais participantes envolvidos em tais regulações críticas ainda são desconhecidas. Neste trabalho, exploramos a expressão endógena dos canais de potencial receptores transitórios vaniloides (TRPV), um grupo de canais catiónicos termossensíveis e não seletivos, em células T. Utilizando citometria de fluxo e microscopia confocal, demonstramos que membros pertencentes à subfamília TRPV são expressos endogenamente na linha celular humana Jurkat, em células T humanas primárias e em células T esplênicas murinas primárias. Também demonstramos que agonistas específicos de TRPV1 e TRPV4, a saber, resiniferatoxina e 4α-forol-12,13-didecanoato, podem causar influxo de Ca(2+) em células T. Além disso, nossos resultados mostram que a expressão desses canais pode ser regulada positivamente em células T durante a ativação mitogênica induzida por concanavalina A e a estimulação de TCR anti-CD3/CD28. Por meio do bloqueio específico dos canais TRPV1 e TRPV4, descobrimos que esses inibidores de TRPV podem regular a ativação de células T mediada por mitógenos e por receptores de células T e a produção de citocinas efetoras suprimindo a liberação de fator de necrose tumoral, interleucina-2 e interferon-γ. Esses resultados podem ter amplas implicações no contexto da imunidade mediada por células, especialmente nas respostas de células T e suas regulações, interações neuro-imunes e compreensão molecular das canalopatias.