Rolle von Osteopontin in der Pathogenese der bleomycininduzierten pulmonalen Fibrose

Pulmonale Fibrose wird durch Migration, Adhäsion und Proliferation von Fibroblasten initiiert. Osteopontin (OPN) ist eines der Zytokine, die von aktivierten Makrophagen produziert werden und verschiedene Funktionen vermittelt, einschließlich Zelladhäsion und -migration, durch Interaktion mit dem alphav-Integrin. In dieser Studie haben wir die Rolle von OPN in der Pathogenese der pulmonalen Fibrose untersucht. Wir entwickelten ein Mausmodell für pulmonale Fibrose durch intratracheale Instillation von Bleomycin (BLM). OPN wurde stark in alveolären Makrophagen exprimiert, die sich im fibrotischen Bereich der Lunge ansammelten. Die OPN-mRNA in der Lunge wurde deutlich durch die BLM-Instillation induziert, und die Entwicklung des fibrotischen Prozesses war mit einem Anstieg der Expression von OPN-mRNA und -Protein assoziiert. In vitro erhöhte rekombinantes OPN die Migration, Adhäsion und die durch plättchenabgeleitetes Wachstumsfaktor (PDGF) vermittelte DNA-Synthese der murinen Fibroblastenzelllinie NIH3T3. Diese Wirkungen von OPN auf Fibroblasten wurden durch die Zugabe von antimouse alphav-Integrin-Monoklonalantikörper (RMV-7) signifikant unterdrückt. Darüber hinaus verringerte die Behandlung von Mäusen mit RMV-7 das Ausmaß der pulmonalen Fibrose in diesem Modell. Zusammenfassend deuten diese Daten darauf hin, dass OPN, das von alveolären Makrophagen produziert wird, als fibrogenes Zytokin wirkt, das Migration, Adhäsion und Proliferation von Fibroblasten bei der Entwicklung der BLM-induzierten pulmonalen Fibrose fördert.