통합 벡터 유전체는 AAV 투여 후 영장류 간에서 장기적인 발현에 기여할 수 있다.

간 기반 아데노 연관 바이러스(AAV) 유전자 치료의 개발은 제한된 효율성과 트랜스젠 발현의 지속성에 대한 우려에 직면해 있다. 우리는 AAV8 및 AAVrh10 벡터의 정맥 주사를 가진 비인간 영장류를 2년 이상 평가하여 성능에 영향을 미치는 전달 메커니즘을 더 잘 정의하였다. 비면역 반응을 일으키는 트랜스젠의 높은 전달이 달성되었지만, 발현은 처음 90일 동안 감소하여 낮지만 안정적인 상태에 도달하였다. 10% 이상의 간세포가 트랜스젠 발현의 손실에도 불구하고 지속되는 단일 핵 도메인을 가진 벡터 DNA를 포함하고 있었다. 면역 반응을 일으키는 트랜스젠에서는 벡터 DNA 및 RNA의 더 큰 감소가 관찰되었다. 복잡한 연결 구조를 포함한 벡터 서열의 게놈 통합이 간세포암과 관련된 유전자와 가까운 위치가 아닌 널리 분산된 자리에서 100세포 중 1세포에서 발견되었다. 우리의 연구는 영장류 간세포에서 AAV 매개 트랜스젠 발현이 두 단계로 발생한다는 것을 시사한다: 고강도지만 일시적인 발현이 에피소말 게놈에서 발생한 후, 통합된 벡터에서 발생하는 훨씬 낮지만 안정적인 발현이 따른다.