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El cáncer cervical es causado por el virus del papiloma humano (VPH) que expresa las oncoproteínas E6 y E7, que se sabe inactivan las proteínas supresoras de tumores p53 y pRb, respectivamente. Por lo tanto, la represión de las oncoproteínas del VPH resultaría en la reactivación de las vías supresoras de tumores y causaría apoptosis en las células cancerosas. La withaferina A (WA), el componente activo de la planta medicinal Withania Somnifera, ha demostrado efectos inhibitorios contra varios cánceres diferentes. Examinamos la actividad de la WA en células humanas de cáncer cervical in vitro e in vivo. La WA inhibió potentemente la proliferación de las células de cáncer cervical, CaSki (IC(50) 0.45 ± 0.05 μM). Mecanísticamente, se encontró que la WA (i) regula a la baja la expresión de las oncoproteínas E6 y E7 del VPH, (ii) induce acumulación de p53, (iii) aumenta los niveles de p21(cip1/waf1) y su interacción con el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA), (iv) causa arresto del ciclo celular G(2)/M, asociado con la modulación de los niveles de ciclina B1, p34(cdc2) y PCNA, (v) disminuye los niveles de STAT3 y su fosforilación en Tyr(705) y Ser(727) y (vi) altera los niveles de expresión de marcadores apoptóticos mediadores de p53 - Bcl2, Bax, caspasa-3 y PARP cortada. In vivo, la WA resultó en una reducción de casi el 70% del volumen tumoral en ratones desnudos athímicos con una tendencia esencialmente similar en la modulación de los marcadores moleculares que en vitro. Esta es la primera demostración que indica que la WA regula significativamente a la baja la expresión de los oncogenes E6/E7 del VPH y restaura la vía de p53, resultando en apoptosis de las células de cáncer cervical. En conjunto, nuestros datos sugieren que la WA puede ser explotada como un agente terapéutico potente para el tratamiento y la prevención del cáncer cervical sin efectos perjudiciales.
Munagala et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.