변형된 IgG4의 당화는 anti-PLA2R1 관련 막신장증에서 렉틴 보완 경로 활성화를 촉진한다.

원발성 막신장증(pMN)은 성인에서 신증후군의 주요 원인입니다. 대부분의 경우, 이 자가면역 신장 질환은 신장 포도세포에서 발현되는 M-type phospholipase A2 수용체(PLA2R1)에 대한 자가항체와 관련이 있지만, 사구체 손상으로 이어지는 메커니즘은 여전히 불명확합니다. 여기에서 우리는 인간 포도세포를 사용한 세포 배양 모델을 개발하였고, anti-PLA2R1 양성 pMN 환자 혈청 또는 분리된 IgG4가 서로 다른 IgG4 결핍 혈청과는 달리 보완이 있는 상태에서 두 가지 필수 포도세포 단백질인 synaptopodin과 NEPH1의 단백질분해를 유도하여 포도세포 세포골격에 혼란을 초래한다는 것을 발견했습니다. 렉틴 경로의 특정 차단은 synaptopodin과 NEPH1의 분해를 방지했습니다. Anti-PLA2R1 IgG4는 당화 의존적으로 만노즈 결합 렉틴에 직접 결합했습니다. pMN 환자 집단에서 우리는 galactose-deficient IgG4의 증가된 수준을 확인했으며, 이는 anti-PLA2R1 역가 및 환자 혈청에 의해 유도된 포도세포 손상과 상관관계가 있었습니다. 말단 C5b-9 보완 복합체의 조립과 보완 수용체 C3aR1 또는 C5aR1의 활성화는 각각 시스테인 및 아스파르트산 단백질 분해 효소에 의해 매개되는 두 가지 독특한 단백질 분해 경로에 의해 synaptopodin과 NEPH1의 단백질분해를 유도하는 데 필요했습니다. 이 결과들은 변형된 당화 IgG4가 렉틴 경로를 활성화하고 원발성 막신장증에서 포도세포 손상을 유도하는 메커니즘을 보여주었습니다.