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Las células T de grado clínico son modificadas genéticamente ex vivo para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) para redirigir su especificidad hacia antígenos asociados a tumores in vivo. Ahora hemos desarrollado esta estrategia molecular para volver a hacer que las células T citotóxicas sean específicas para hongos. Adaptamos el receptor de reconocimiento de patrones Dectin-1 para activar las células T a través del CD28 quimérico y CD3-ζ (designado "D-CAR") al unirse con el carbohidrato en la pared celular de los germinados de Aspergillus. Las células T modificadas genéticamente con el sistema Sleeping Beauty para expresar D-CAR de manera estable fueron propagadas selectivamente en células artificiales de activación y propagación utilizando un enfoque similar al aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la fabricación de células T CAR(+) específicas para CD19 para ensayos clínicos. Las células T D-CAR(+) mostraron especificidad por β-glucano lo que condujo a daño e inhibición del crecimiento hifal de Aspergillus in vitro e in vivo. El tratamiento de las células T D-CAR(+) con esteroides no comprometió significativamente la actividad antifúngica. Estos datos apoyan la dirección de antígenos de carbohidratos por células T CAR(+) y proporcionan una estrategia clínicamente atractiva para mejorar la inmunidad contra infecciones fúngicas oportunistas utilizando terapia génica con células T.
Kumaresan et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.