Señalización Wnt y cáncer

La regulación del crecimiento y la supervivencia celular puede ser subvertida por una variedad de defectos genéticos que alteran los programas de transcripción normalmente responsables del control del número de células. El análisis de alto rendimiento de estos patrones de expresión génica debería llevar, en última instancia, a la identificación de perfiles de expresión mínima que sirvan como denominadores comunes para asignar un cáncer a una categoría dada. En el curso de definir los denominadores comunes, no deberíamos sorprendernos al descubrir que los cánceres dentro de una sola categoría pueden, sin embargo, exhibir defectos genéticos aparentemente dispares. La vía Wnt ya ha proporcionado un ejemplo destacado de esto. Ahora sabemos de tres genes reguladores en esta vía que están mutados en cánceres humanos primarios y varios otros que promueven cánceres experimentales en roedores (Fig. 1). En todos estos casos, el denominador común es la activación de la transcripción génica por -catenina. El perfil de expresión génica resultante debería proporcionarnos una firma común a aquellos cánceres que presentan defectos en la vía Wnt. En esta revisión, la vía Wnt será abordada desde la perspectiva del cáncer, con énfasis en los defectos moleculares conocidos por promover la transformación neoplásica en humanos y en modelos animales.