Tislelizumab más quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer nasofaríngeo recurrente o metastásico: Un ensayo multicéntrico de fase 3 (RATIONALE-309)

Los inhibidores de puntos de control son efectivos en el cáncer nasofaríngeo recurrente/metastásico (R/M NPC). RATIONALE-309 (NCT03924986) aleatorizó a 263 pacientes R/M NPC sin tratamiento previo a tislelizumab o placebo cada 3 semanas (Q3W), más quimioterapia (Q3W durante 4-6 ciclos). En el análisis interino, la supervivencia libre de progresión (PFS) fue significativamente más larga con la quimioterapia-tislelizumab versus quimioterapia-placebo (razón de riesgos: 0.52; intervalo de confianza del 95%: 0.38, 0.73; p < 0.0001). Se observó un beneficio en PFS para quimioterapia-tislelizumab versus quimioterapia-placebo independientemente de la expresión de ligando de muerte programada 1. La PFS después de la siguiente línea de tratamiento y la supervivencia global mostraron tendencias favorables para quimioterapia-tislelizumab versus quimioterapia-placebo. El perfil de seguridad fue similar entre los grupos. El perfil de expresión génica (GEP) identificó tumores "calientes" inmunológicamente, y mostró que una firma de células dendríticas (DC) activadas estaba asociada con el beneficio de PFS de quimioterapia-tislelizumab. Nuestros resultados apoyan que quimioterapia-tislelizumab debe considerarse como tratamiento de primera línea para R/M NPC, y los resultados de GEP y la firma de DC activadas pueden ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más del tratamiento de inmunoquimioterapia. VIDEO ABSTRACT.