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A isquemia cerebral induz danos mitocondriais massivos. Essas mitocôndrias danificadas são eliminadas, atenuando assim a lesão cerebral, por meio da mitofagia. Aqui, identificamos a participação de BNIP3L/NIX na mitofagia induzida por isquemia-reperfusão (I-R) cerebral. O knockout de Bnip3l (bnip3l-/-) prejudicou a mitofagia e agravou a lesão cerebral por I-R em camundongos, o que pode ser resgatado pela superexpressão de BNIP3L. Os efeitos de resgate da superexpressão de BNIP3L podem ser observados em camundongos park2-/- que apresentaram deficiência de mitofagia após I-R. Curiosamente, camundongos com duplo knockout de bnip3l e park2 demonstraram uma deficiência sinérgica de mitofagia com o tratamento de I-R, o que destacou ainda mais os papéis da mitofagia mediada por BNIP3L como sendo independentes de PARK2. Experimentos adicionais indicaram que a fosforilação da serina 81 de BNIP3L é crítica para a mitofagia mediada por BNIP3L. O mutante BNIP3LS81A, não fosforilável, falhou em contrabalançar tanto o comprometimento da mitofagia quanto os efeitos neuroprotetores em camundongos bnip3l-/-. Nossas descobertas oferecem insights sobre o controle de qualidade mitocondrial em acidente vascular cerebral isquêmico e trazem à tona o conceito de que BNIP3L pode ser um alvo terapêutico potencial para acidente vascular cerebral isquêmico, além de seu papel aceito na maturação de reticulócitos.
Yuan et al. (Sex,) estudaram esta questão.