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아자시티딘 + 베네토클락스, 데시타빈 + 베네토클락스, 및 저용량 시타라빈 + 베네토클락스는 현재 newly diagnosed된 노인 또는 적합하지 않은 급성 골수 백혈병(AML) 환자에 대한 표준 치료법입니다. 이러한 조합은 재발 또는 불응성 AML(RR-AML)에서도 일반적으로 사용되지만, RR-AML에서 반응 및 생존에 대한 임상적 및 분자적 예측 인자는 완전히 이해되지 않았습니다. 우리는 베네토클락스 조합으로 치료받은 86명의 RR-AML 환자의 임상 및 분자적 특성과 결과를 후향적으로 분석했습니다. 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 회복을 동반한 CR(CRi) 비율은 24%였으며, 형태학적 백혈병 없는 상태를 포함한 전체 반응률은 31%였습니다. 아자시티딘 + 베네토클락스는 저용량 시타라빈 + 베네토클락스와 비교하여 더 높은 반응률을 보였습니다(49% 대 15%; P = .008). 중앙 전체 생존(OS)은 6.1개월이었지만, 저용량 시타라빈 + 베네토클락스와 비교하여 아자시티딘 + 베네토클락스가 상당히 더 긴 생존 기간을 나타냈습니다(25개월 대 3.9개월; P = .003). 이후 동종 골수 이식으로 환자가 제외된 경우에도 아자시티딘 + 베네토클락스의 생존 이점은 지속되었습니다(8.1개월 대 3.9개월; P = .035). NPM1의 돌연변이는 더 높은 반응률과 관련이 있었으며, 반면 불리한 세포유전학 및 TP53, KRAS/NRAS, SF3B1의 돌연변이는 더 나쁜 OS와 관련이 있었습니다. 재발은 새로운 돌연변이의 획득 및 세포유전적 복잡성의 증가를 포함한 다양한 기전에 의해 발생했습니다. 베네토클락스 병합 치료는 많은 RR-AML 환자에서 효과적이며, 치료 전 분자적 특성이 결과를 예측할 수 있습니다. 불리한 위험 유전적 특성을 가진 RR-AML 환자에서 베네토클락스 치료와 병합한 새로운 약제를 평가하는 임상 시험이 필요합니다.
Stahl et al. (Tue,)가 이 문제를 연구했습니다.