AB680의 발견: CD73의 강력하고 선택적인 억제제

세포외 아데노신(ADO)은 종양 미세 환경(TME)에서 높은 농도로 존재하며, T 세포와 NK 세포의 활성화를 억제하여 면역 기능을 억제합니다. 종양 내 ADO의 생성은 두 개의 외부 뉴클레오타이데이스인 CD39(ATP → AMP)와 CD73(AMP → ADO)에 의한 ATP의 순차적 분해에 의존합니다. CD73 억제는 TME에서 ADO 생산의 주요 경로를 제거하고 ADO 매개 면역 억제를 역전시킬 수 있습니다. 구조-활성 관계(SAR), 구조 기반 약물 디자인 및 약물 동태학적 특성의 최적화에 대한 광범위한 조사 결과, AB680이 발견되었습니다. AB680은 CD73의 매우 강력한(Ki = 5 pM), 가역적이고 선택적인 억제제입니다. AB680은 전임상 종에서 매우 낮은 청소율과 긴 반감기로 특징지어져 있으며, 이는 장기간 작용하는 비경구적 투여에 적합한 PK 프로필을 제공합니다. AB680은 현재 1상 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 초기 데이터는 AB680이 잘 견딜 수 있으며 인간에서 격주(Q2W) 정맥 투여에 적합한 약물 동태학적 프로필을 나타낸다고 보여줍니다.