LOX-1, OxLDL e Aterosclerose

A lipoproteína de baixa densidade oxidada (OxLDL) contribui para a formação e progressão da placa aterosclerótica por vários mecanismos, incluindo a indução da ativação e disfunção das células endoteliais, formação de células espumosas de macrófagos e migração e proliferação de células musculares lisas. As células da parede vascular expressam em sua superfície vários receptores de scavenger que mediamb os efeitos celulares do OxLDL. O receptor de lipoproteína de baixa densidade oxidada semelhante à lectina-1 (LOX-1) é o principal receptor de OxLDL das células endoteliais e também é expresso em macrófagos e células musculares lisas. O LOX-1 é quase indetectável em condições fisiológicas, mas é regulado positivamente após a exposição a vários estímulos pró-inflamatórios e pró-aterogênicos e pode ser detectado em lesões ateroscleróticas em animais e humanos. A contribuição chave do LOX-1 para o processo aterogênico foi confirmada em modelos animais; camundongos knockout para LOX-1 exibem espessura da íntima reduzida e inflamação e aumento na expressão de fatores protetores; por outro lado, camundongos com superexpressão de LOX-1 apresentam formação acelerada de lesões ateroscleróticas associadas ao aumento da inflamação. Em humanos, polimorfismos do gene LOX-1 foram associados a uma maior susceptibilidade ao infarto do miocárdio. A inibição do receptor LOX-1 com produtos químicos ou nucleotídeos antisense está atualmente sendo investigada e representa uma abordagem emergente para controlar os efeitos pró-aterogênicos mediados por OxLDL-LOX-1.